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现在社会压力大,女性很容易就被妇科疾病缠上。一部分女性很早就进提早衰老了。卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)指女性在40岁以前自然绝经。那么,为何会出现卵巢早衰的现象呢?哪些因素会导致卵巢早衰?温州东方妇产医院专家为你介绍:
⑴遗传因素
约10%的POF患者有家族史,可累及姐妹数人,也可发生于祖孙3代。遗传因素被认为是导致POF的重要原因之一,包括X染色体异常、X常染色体平衡易位、X 染色体基因突变、常染色体基因突变等几个方面。
目前多中心的研究表明X染色体长臂上有影响卵巢发育并维持卵巢正常功能的区域,其中两个关键区域是Xq26-qter[命名为POFI位点(OMIM:311360)]和Xql3.3-q21.1[命名为P0砣位点(OMIM:300511)]。这个两区域X染色体缺失的患者常发生POF。POF1区域缺失导致患者在24~39岁发生POF,POF2区域缺失导致患者在16~2l岁发生POF。X染色体短臂基因突变包括骨形成蛋白-15基因、X连锁锌指基因、果蝇肥胖相关基因;X染色体长臂基因突变包括POFlB基因P、X染色体失活特异转录子基因、D1A基因B、4脆性X综合征基因。常染色体基因突变与POF包括FOXL2基因F、卵泡刺激素受体基因、抑制素基因、生长分化因子[1]。
⑵自身免疫性因素
自1968年Irwine提出POF与自身免疫疾病相关以来,目前认为30%的POF发病病因与自身免疫异常有关,并常合并其他自身免疫性疾病,其中以桥本甲状腺炎*常见,其次为原发性慢性肾上腺皮质功能减退症(Addisons病)、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。
在约4 0%的P O F患者血液中可检测出抗甲状腺微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体,抗核抗体的阳性率为3%~14%,抗心磷脂抗体阳性率为10%~20%,其他特异性抗体阳性检出率为50%~60%[2]。1966年Valloton**报道POF患者血液中可检测到高浓度的抗卵巢抗体,POF中20%~60%的患者AOAb异常。
⑶代谢因素
17α羟化酶及17,20碳链裂解酶等甾体激素合成关键酶的缺乏,性激素合成障碍,性激素水平低下,产生高促性腺激素血症,患者多表现为原发性闭经,少数患者虽有正常月经,但卵巢内卵泡闭锁速度加快,出现POF。此外,对半乳糖212磷酸尿苷转移酶缺乏引起的半乳糖症患者的卵巢活检发现卵巢皮质内充满纤维结蒂组织,卵泡很少,患者常常表现为原发性闭经或POF。增多的半乳糖可直接损害卵母细胞,其代谢产物可对卵巢实质产生损害,半乳糖分子的掺入可改变促性腺激素的生物学活性,引起卵巢卵泡的过早耗竭。
部分继发性闭经患者卵巢内可有大量各级卵泡存在,部分POF患者卵泡并未完全耗竭,但对内源性促性腺激素缺乏反应,有学者将其命名为卵巢抵抗综合征或卵巢不敏感综合征。绝大多数研究者认为,卵巢抵抗综合征或卵巢不敏感综合征是由于促性腺激素及其受体变异或受体后作用介质异常,促性腺激素作用障碍所致。*近发现黄体生成素受体基因突变也可引起POF。
⑷医源性因素
①卵巢手术:卵巢楔形切除术、卵巢打孔术、卵巢囊肿剥除术、输卵管结扎术等均可能破坏卵巢的血液供应或皮质结构,造成卵巢功能的不可逆性损伤。临床观察发现,术后1~5年是卵巢功能减退的高发期,以促卵泡激素(FSH)水平升高为特征。近年来有研究指出,手术前卵巢囊肿较大,术后残留正常卵巢组织过少和术中损伤较大血管是卵巢保守性手术后发生POF的主要原因。40岁之前切除一侧或部分卵巢,也可造成部分卵巢组织功能丧失而导致POF。过去认为切除一侧卵巢,对侧卵巢可以维持正常的内分泌功能。近年来的研究提示,一侧卵巢切除以后,卵巢分泌的激素下降,使垂体分泌的FSH升高,另一侧卵巢发生POF的机会增加。
②放、化疗:放、化疗会导致急性卵巢功能衰竭,一项对青少年恶性肿瘤幸存者的随访研究显示,8%的放、化疗患者发生了POF,霍奇金淋巴瘤和烷化剂如环磷酰胺、甲基苄肼是主要的诱发因素。卵巢功能的损伤程度表现为对治疗年龄的依赖性,童年时接受烷化剂化疗或放疗的患者,POF发生的风险约为30%,而2l岁以后接受放、化疗的患者,POF发生的风险在50%以上。化疗药物使卵巢包膜增厚,间质纤维化,但因存在大量的停止发育的原始卵泡,故停止使用化疗药物后,65%~70%的患者可以恢复卵巢的正常功能,并恢复月经。
⑸吸烟或被动吸烟
大量流行病学调查数据显示,吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1~2年。烟草中的二甲基苯丙蒽能够与颗粒细胞和卵母细胞的多环芳烃受体结合,激活促凋亡因子。
另外,尼古丁具有抑制芳香酶活性的作用,也影响雌激素的合成。
⑹心理因素
长期焦虑、忧伤、恐惧等负性情绪,不仅可以在下丘脑水平影响垂体2卵巢轴,还可以直接影响卵巢功能,从而导致POF。
临床上偶可见因为受到巨大精神创伤而发生POF的病例。精神性闭经的促性腺激素水平有多种类型,其中非典型者可以表现为黄体生成素(LH)、FSH都增高,类似绝经早期,推测可能与潜在卵巢功能较差有关。
⑺感染因素
儿童期、青春期患流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎,往往被认为是构成特发性POF的基础原因。
幼女腮腺炎患者中5%因合并卵巢炎而导致POF。巨细胞病毒、水痘病毒感染后也可引起卵巢炎。有研究发现,31.5% 的POF患者既往有水痘或其他感染史。但由病毒感染引起POF的确切发病率尚不明了。
此外,严重的化脓性、结核性以及淋病奈瑟菌性盆腔炎也可以造成卵巢炎症从而导致功能减退。
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